Sunitinib (CAS# 557795-19-4)

کیمیکل پراپرٹی:

مالیکیولر فارمولا	C22H27FN4O2
مولر ماس	398.47
کثافت	1.2
میلٹنگ پوائنٹ	189-191°C
بولنگ پوائنٹ	572.1±50.0 °C(پیش گوئی)
فلیش پوائنٹ	299.8℃
حل پذیری	25°C: DMSO
بخارات کا دباؤ	3.13E-23mmHg 25°C پر
ظاہری شکل	کرسٹل پاؤڈر
رنگ	پیلا سے گہرا نارنجی
pKa	8.5 (25℃ پر)
اسٹوریج کی حالت	2-8 °C
ایم ڈی ایل	MFCD08273555
وٹرو مطالعہ میں	Sunitinib Kit اور FLT-3 کو روکنے میں موثر ہے۔ Sunitinib VEGFR2 (Flk1) اور PDGFRβ کا ایک موثر ATP مسابقتی روکنے والا ہے، KI بالترتیب 9 nM اور 8 nM ہے، VEGFR2 اور PDGFR پر عمل کرنا FGFR-1, EGFR, Cdk2, Met, IGFR-1, Abl، اور سے زیادہ موثر ہے۔ src سلیکٹیوٹیز 10 گنا سے زیادہ تھیں۔ VEGFR2 یا PDGFRβ کا اظہار کرنے والے سیرم سے بھوکے NIH-3T3 خلیوں میں، Sunitinib نے VEGF پر منحصر VEGFR2 فاسفوریلیشن اور PDGF پر منحصر PDGFRβ فاسفوریلیشن کو بالترتیب 10 nM اور 10 nM کے IC50 کے ساتھ روکا۔ NIH-3T3 خلیوں کے لیے جو PDGFRβ یا PDGFRα کو زیادہ متاثر کرتے ہیں، Sunitinib نے بالترتیب 39 nM اور 69 nM کے IC50 کے ساتھ VEGF کے ذریعے پھیلاؤ کو روکا۔ Sunitinib نے بالترتیب 250 nM، 50 nM، اور 30 nM کے IC50 کے ساتھ جنگلی قسم کی FLT3, FLT3-ITD، اور FLT3-Asp835 فاسفوریلیشن کو روکا۔ سنیٹینیب نے بالترتیب 8 nM اور 14 nM کے IC50 کے ساتھ MV4؛ 11 اور OC1-AML5 خلیوں کے پھیلاؤ کو روکا، اور خوراک پر منحصر انداز میں اپوپٹوس کی حوصلہ افزائی کی۔
Vivo مطالعہ میں	فاسفوریلیشن کی کافی، منتخب روک تھام اور ویوو میں VEGFR2 یا PDGFR کے سگنلنگ کے ساتھ مطابقت رکھتے ہوئے، Sunitinib (20-80 mg/kg/day) کو مختلف ٹیومر زینوگرافٹ ماڈلز کے لیے ذمہ دار دکھایا گیا ہے، بشمول HT-29,A431,Colo205, h -460، SF763T,C6,A375، یا MDA-MB-435 نے وسیع پیمانے پر طاقتور خوراک پر منحصر اینٹیٹیمر سرگرمی کی نمائش کی۔ Sunitinib 80 mg/kg/day کی خوراک پر 21 دنوں کے لیے لینے کے نتیجے میں 8 میں سے 6 چوہوں میں ٹیومر کی مکمل رجعت ہوئی، اور علاج کے اختتام پر، 110 دن کے مشاہدے کے دوران ٹیومر دوبارہ پیدا نہیں ہوئے۔ Sunitinib کے ساتھ علاج کا دوسرا دور ابھی تک ٹیومر کے خلاف موثر تھا، لیکن علاج کے پہلے دور سے مکمل طور پر ٹھیک نہیں ہوا۔ Sunitinib کے علاج کے نتیجے میں ٹیومر MVD میں نمایاں کمی واقع ہوئی، جس میں SF763T گلیوماس میں ~ 40% کی کمی واقع ہوئی۔ SU11248 علاج کے نتیجے میں luciferase-expressing PC-3M xenografts کے اضافی ٹیومر کی نشوونما کو مکمل طور پر روک دیا گیا، حالانکہ ٹیومر کے سائز میں کوئی کمی نہیں ہوئی۔ FLT3-ITD بون میرو ٹرانسپلانٹیشن ماڈل میں، Sunitinib علاج (20 mg/kg/day) نے subcutaneous MV4;11 (FLT3-ITD) زینوگرافٹس کی نشوونما اور طویل عرصے تک بقا کو نمایاں طور پر روک دیا۔